研究团队找到影响癌症和老年痴呆的重要基因
发布时间：2020-06-03 发布者：亚时财经
癌症一直人们谈之色变的绝症之一，从统计数字来看，癌症的致命，超过90%归因于癌症的转移。对于癌症转移的原因，科学家们一直以来都猜测是不是癌细胞内部发生的某些基因突变让癌细胞获得了转移能力，然而却未有所获。近日，一支来自洛克菲勒大学的研究团队，在另一个方向上找到了影响癌症发展的基因。
（图源：虎嗅）
他们发表在权威学术期刊《自然-医学》上的研究论文称，原因不是后天出现于癌细胞里的某个基因突变，而是我们与生俱来的、每个细胞里都带有的一个基因，可以影响癌症的进展和预后。并且这个基因与另一种棘手的疾病——阿尔茨海默病（AD）也有着不小的联系。
这个基因就是学界有名的APOE。它有3个最常见的版本，其中APOE4是已知最强的单基因风险因素。过去几十年的研究发现，携带1个APOE4等位基因，患AD的风险就是其他人群的3倍多；如果两个等位基因上都是APOE4，风险则飙升近10倍。相反，如果拥有的是APOE2这个版本，则有减少或延缓AD发病的保护作用。
早在2012年之前，针对黑色素瘤（一种致死性很高的皮肤癌）的工作中，负责这项研究的Sohail Tavazoie教授就发现，APOE编码产生的蛋白质，也就是载脂蛋白E，不仅会出现在肿瘤和肿瘤周围的基质中，似乎还会干扰癌细胞转移的许多过程。
因此，研究人员猜想，既然APOE有三个不同版本，它们对黑色素瘤会不会有不同的影响呢？于是他们用小鼠进行试验，分别用人类的三种APOE基因取代了小鼠的apoe基因，然后给小鼠注射黑色素瘤细胞，观察肿瘤的发展。结果发现，不同的APOE，的确让黑色素瘤的进展有了不一样的结果。
有意思的是，与AD高风险有关的APOE4，让小鼠的肿瘤生长得最小，而且扩散转移得最少，引起更强的免疫反应。根据试验结果，研究人员也是第一作者Benjamin Ostendorf猜测，不同APOE在调节免疫系统杀伤能力上的差异可能是让癌症进展不一样的原因。
随后，研究人员对300名黑色素瘤患者的基因数据以及癌症复发情况进行分析后，他们发现，APOE的版本还真的与患者生存率有显著相关性，其中APOE4携带者的存活时间最长，中位生存期为10年，这也意味着，从小鼠跨越人体结论依旧成立。
研究人员表示，通常认为APOE4与寿命较短有关，原以为会抵消在癌症进展中的潜在好处，然而黑色素瘤患者中APOE4携带者的生存结果比APOE2更好，令人惊讶。不同的ApoE基因还影响了患者对免疫疗法的反应，研究小组对两组接受过免疫疗法的黑色素瘤患者进行了分析，发现携带APOE4的患者对免疫增强疗法的反应最好，平均生存期也是最长的。
另外，不同APOE在AD中扮演着相反的角色，这让过去一直专注于研究癌症的Tavazoie教授也开始探索起了它们与神经退行性疾病的关联。研究结果表明，APOE4基因与阿尔茨海默病关系最强，它会加重这种神经退行性疾病的风险。Tavazoie表示，“目前尚不清楚APOE基因在阿兹海默症中的作用，但我们在癌症方面的工作也可以使我们对这种疾病有所了解。”
这项成果的公布，让人们对其后续研究有了很大兴趣。毕竟无论癌症还是阿兹海默症，都是我们竭力想要避开的。如果这项研究后续能有突破性进展，或许以后人们将不再受癌症转移和阿兹海默的困扰。
亚洲时报 综合
责任编辑：Carrick
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